广谱疫苗是应对病毒快速变异和传播的有效策略。一项来自国药中生生物技术研究院/新型疫苗国家工程研究中心（以下简称“中国生物研究院”）的最新研究显示，该团队创新设计的单组分广谱重组新冠疫苗，可诱导针对奥密克戎株在内的重点关注的变异株和值得关注的变异株的广泛免疫应答，有望成为预防新冠病毒现有及未来潜在流行株的候选疫苗。

该研究还重点关注了这款单组分广谱重组新冠疫苗作为加强针的效果，研究发现对于奥密克戎 、Beta和Delta变异株，采用该疫苗异源加强具有明显的免疫优势，效果优于灭活疫苗加强。

据“中国生物”微信公号消息，3月29日，中国生物研究院在预印本平台bioRxiv在线发表了题为“A mosaic-type trimeric RBD-based COVID-19 vaccine candidate induces potent neutralization against Omicron and other SARS-CoV-2 variants”的研究论文。研究团队针对新冠病毒的高度变异性，创新设计了一种以马赛克型三聚化RBD（mos-tri-RBD）为靶抗原的单组分广谱重组新冠疫苗。

论文截图

该论文报道的马赛克型重组新冠疫苗，是基于SARS-CoV-2 RBD的结构特征以及关键位点的突变规律分析，结合结构生物学和计算生物学方法，将奥密克戎变异株的突变位点以及其他重点关注的变异株和值得关注的变异株中的高频突变位点集成到同一个免疫原分子中，设计开发的一种广谱新冠疫苗。

广谱疫苗是应对病毒快速变异和传播的有效策略。该论文所设计的马赛克型重组新冠疫苗作为改良型广谱新冠疫苗，免疫效果优于基于原型株设计的第一代重组疫苗（homo-tri-RBD）；可用于加强免疫，可诱导针对奥密克戎株在内的重点关注的变异株和值得关注的变异株的广泛免疫应答，有望成为预防新冠病毒现有及未来潜在流行株的候选疫苗。

Mos-tri-RBD的设计。 论文附图

生物化学及动物免疫实验结果显示，马赛克型三聚化RBD结构稳定，具有较高的hACE2受体和中和性单抗结合活性，可诱导产生针对奥密克戎及其各亚型、Delta、Beta等重点关注的变异株和值得关注的变异株广谱中和活性，同时也诱导产生针对原型株的高水平中和抗体。

药效学研究显示，马赛克型重组新冠疫苗显示出更高的针对奥密克戎免疫原性。马赛克型重组新冠疫苗免疫大鼠2针后，针对奥密克戎的活病毒中和抗体GMT达到2876，分别为一代重组疫苗homo-tri-RBD（原型株三聚化RBD）和BBIBP-CorV（灭活疫苗）的2.7和130.7倍，差异显著；对于Beta变异株和Delta变异株，马赛克型重组新冠疫苗也呈现高免疫原性，活病毒中和抗体GMT分别达到6917和5618，均高于一代重组疫苗以及灭活疫苗组。

考虑到大规模人群已完成了灭活疫苗基础免疫，论文重点评估了马赛克型重组新冠疫苗作为加强针的免疫效果。

大鼠加强免疫后假病毒中和结果。 论文附图

假病毒中和试验结果显示，马赛克型重组新冠疫苗加强免疫呈现明显的广谱中和优势，与疫苗设计预期相符。采用灭活疫苗初免大鼠，马赛克型重组新冠疫苗加强免疫后第7天，对奥密克戎株3个子谱系BA.1、BA.2和BA.3均能产生较高水平的中和抗体应答，为一代重组疫苗加强免疫的3.0-4.2倍，灭活疫苗加强免疫的8.5-11.8倍。

对于Beta、Gamma、 Delta、 Lambda和Mu变异株，与一代重组疫苗加强组相比，马赛克型重组新冠疫苗加强组产生的中和抗体GMT提高了2.4-4.5倍；与灭活疫苗加强组相比提高了5.1-9.1倍。

大鼠加强免疫后活病毒中和结果。 论文附图

活病毒中和实验进一步证实，对于奥密克戎 、Beta和Delta变异株，采用马赛克型重组新冠疫苗异源加强具有明显的免疫优势。加强免疫后，大鼠体内针对奥密克戎株的中和抗体GMT达731，分别为一代重组疫苗与灭活疫苗加强组的4倍和9倍；Beta和Delta株中和抗体GMT分别达到1568和2891，均高于一代重组疫苗与灭活疫苗加强组。